O вирусной природе рака молочной железы человека

O вирусной природе рака молочной железы человека (Обзор)

Мицконас  Алексеюс, Медицинский центр «Oncohelp». Вильнюс.

   В настоящее время по разному оценивают роль многочисленных факторов риска в возникновении рака молочной железы. Наиболее распространенное мнение, что эта форма онкологической патологии связана с нарушениями функции эндокринной системы, патологией репродуктивных органов и генетической предрасположенностью[1, 2]. Однако, остается без внимания еще в 70-е годы прошлого столетия родившаяся гипотеза о вирусной природе рака молочной железы человека, которая не получила своего развития в последующие годы. Только недавно австралийскими учеными из Sydney's University of New South Wales and Prince of Wales Hospital были получены убедительные данные о присутствии ДНК мышиного вируса рака молочной железы (Mouse Mammary Tumour Virus', MMTV) в раковых клетках молочной железы человека (3, 4, 5, 6).

 Изучение структуры вируса показало, что он может быть характерной для человеческого организма разновидностью вируса, который в 95 процентах случаев обусловливает развитие рака молочной железы у мышей. В пользу этой гипотезы имменно и говорят результаты исследования австралийских ученых, согласно которым указанный вирус был обнаружен у 37,3% (22 из 59) исследуемых и  обнаруживается только у двух процентов женщин, не страдающих раком молочной железы (3, 7, 8, 9).

Совершенно очевидно, что MMTV вирус принадлежит к семейству ретровирусов и является экзогенным, т.е. поступает в организм с молоком матери или другим внешним путем. Кроме того у больных раком молочной железы присутствие ДНК вируса определяется не только в пораженных эпителиальных клетках протоков желез, но и в лимфоцитах, а также в Пьеровых бляшках кишечника. Это определенным образом  свидетельствует о путях и механизмах распространения вируса в организме и тропности (повышенной чувствительности) к данным структурам (10, 11, 12).

В настоящее время уже не вызывает сомнения возможность инфицирования клеток человека вирусом MMTV (13). А злокачественная трансформация нормальных клеток эпителия молочной железы уже была доказана. Эта трансформация может запускаться сигнальными белками входящими в состав генетического кода MMTV (14). Возможность дополнительных механизмов при трансформации инфицированных  клеток эпителия молочной железы было определено Theodorou et al, которые идентифицировали онкоген Fgf10, который включает мутагенез в опухоли молочной железы мышей, а в карциномах молочных желез человека имеется его гиперэкспрессия (15).

Кроме того не стоит забывать о возможной причастности к возникновению рака молочной железы и других онкогенных вирусов.  На практике оченнь трудно доказать участия определенного вируса к развитию определенных опухолей, однако определенная закономерность все же существует. В некоторых случаях можно говорить о зависимости гистологической структуры опухоли от определенного вируса. Так, например вирус Эпштейн - Бар может явиться причиной лимфомы Беркита в районах с распространением малярии, а рака носоглотки - у генетически предрасположенной популяции людей употребляющих в пищю соленую рыбу. Капоши саркома развивается на фоне ассоциации ВИЧ и герпесвируса – 8. (3; 16). Но австралийским ученым удалось не только определить присутствие MMTV в раке молочной железы человека, но и установить идентичность морфологических характеристик этих опухолей с опухолями молочных желез мышей ассоциированных с MMTV.

Исследователи считают что необходимо более масштабное исследование, с большим количеством пациентов. Так как именно гетерогенность опухолей человека может быть обусловлена только лишь участием в онкогенезе наряду с MMTV и других вирусов; HPV, EBV (3).

Заключение: Выявленное присутствие в более чем в 37% случаев рака молочной железы у человека MMТ вируса обосновывает дальнейшие исследования по изучению эффектов, обусловленных инфицированием клеток человека вирусом MMТ; разработке методов диагностики и получению доказательств причастности вирусов к процессу малигнизации в каждом случае с дальнейшей разработкой эффективных лекарственных препаратов и пересмотром подходов к лечению.

Даже в том случае, если MMTV не запускает малигнизацию клеток молочной железы человека, то он самостоятельно или в ассоциации с другими вирусами обуславливает значительную «пробоину» в иммунной системе организма, что ведет к снижению способности иммунокомпетентных клеток узнавать и разрушать раковые клетки. Это обосновывает включение в схемы лечения препаратов с противовирусным и иммунотерапевтическим действием. Поэтому, в данном вопросе наряду с уже известными методами лечения рака молочной железы, с учетом неудач и необходимости длительной коррекции патологического процесса - особую актуальность приобретают широкие фармакологические возможности препаратов растительного происхождения, обладающих как противовирусной активностью, так и способностью блокировать опухолевые рецепторы, оказывая тем прямое или опосредованное супрессивное влияние на гиперэкспрессию онкогенов. Применение препаратов растительного происхождения с учетом их иммуномодулирующих, апоптоз индуцирующих и модифицирующих действие химиопрепаратов свойств дает возможность расширить терапевтические возможности лечения рака молочной железы и имеет перспективу для повышения результативности лечения.

Литература:

Хайленко В.А., Летягин В.П. и др. Научно-организационные подходы к снижению смертности от рака молочной железы. Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996; 23–24.

American Cancer Society. Cancer Preference Information. What the Risk factors for Breast Cancer. http://www…/CR/2 4 2 x.

Lawson JS, Tran DD, Carpenter E, Ford CE, Rawlinson WD, Whitaker N J and Delpradо W.Presence of mouse mammary tumour-like virus gene sequences may be associated with morphology of specific human breast cancer.Journal of Clinical Pathology 2006; 59:1287-1292

Wang Y, Holland JF, Bleiweiss IJ, et al. Detection of mammary tumor virus env gene-like sequences in human breast cancer. Cancer Res 1995; 55 :5173–9.

Liu B, Wang Y, Melana SM, et al. Identification of a proviral structure in human breast cancer. Cancer Res 2001; 61:1754–9.

Szabo S, Haislip AM, Traina-Dorge V, et al. Human, rhesus monkey and feline sequences highly similar to mouse mammary tumor virus sequences. Microsc Res Tech 2005;68:209–21.

Wang Y, Holland JF, Bleiweiss IJ, et al. Detection of mammary tumor virus env gene-like sequences in human breast cancer. Cancer Res 1995; 55: 5173–9.

Etkind P, Du J, Khan A, et al. Mouse mammary tumor virus-like env gene sequences in human breast tumors and a lymphoma of a breast cancer patient. Clin Cancer Res 2000;6:1273.

Ford CE, Tran D, Deng YM, et al. Mouse mammary tumour like virus prevalence in breast tumours of Australian and Vietnamese women. Clin Cancer Res 2003;9:1118–20.

Lushnikova AA, Kryukova IN, Rotin DL, et al. Detection of the env MMTV-homologous sequences in mammary carcinoma patient intestine lymphoid tissue. Dokl Biol Sci 2004;399:423–6.

Ford CE, Faedo M, Rawlinson WD. Mouse mammary tumor virus-like transcripts and DNA are found in affected cells of human breast cancer. Clin Cancer Res 2004;10:7284–9.

Wang Y, Jiang J-D, Xu D, et al. A mouse mammary tumor virus-like long terminal repeat superantigen in human breast cancer. Cancer Res 2004;64:4105–11.

Indik S, Guensburg WH, Salmons B, et al. Mouse mammary tumor virus infects human cells. Cancer Res 2005;65:6651–9.

Katz E, Lareef MH, Rassa JC, et al. MMTV encodes an ITAM responsible for transformation of mammary epithelial cells in three-dimensional culture. J Emerg Med 2005;201:431–9.

Theodorou V, Boer M, Weigelt B, et al. Fgf10 is an oncogene activated by MMTV insertional mutagenesis in mouse mammary tumors and overexpressed in a subset of human breast carcinomas. Oncogene 2004; 23 :6047–55.

Vonka V. Causality in medicine: the case of tumours and viruses. Philos Trans R Soc London 2000; 355:1831–41.

По материалам РАНМ, Кафедра фитотерапии РУДН